Как диагностировать и лечить миелофиброз?

Что такое миелофиброз?

Миелофиброз — болезнь кроветворных органов
Миелофиброз — это хроническая болезнь кроветворных органов и системы крови, характеризующаяся появлением в красном костном мозге аномально большого количества фиброзной (грубой соединительной) ткани. Это редкое заболевание, по данным научной литературы один случай миелофиброза приходится примерно на 50 тысяч человек.
Красный костный мозг — это главный кроветворный орган человеческого тела, в норме он содержит большое количество незрелых клеток-предшественников всех форменных элементов крови: эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. Процессы размножения, формирования и созревания нормальных клеток крови протекают там под воздействием особого окружения – поддерживающей и питающей стромальной ткани. Болезнь поражает ее, значительно уменьшая в объеме, на смену поддерживающим клеткам приходит бесполезная фиброзная ткань.
Причины заболевания

Возможная причина вторичной формы — системная красная волчанка
Существует две основные формы этой болезни: первичный и вторичный миелофиброз, причины для них значительно различаются.
Первичный миелофиброз — это онкологическая болезнь, связанная со случайными мутациями клеток в красном костном мозге. Чаще всего он начинает развиваться в пожилом возрасте, когда снижаются защитные силы организма и иммунная система уже не справляется со своей задачей по «отбраковке» патологических мутировавших клеток.

Провоцирующий фактор — воздействие гамма-излучения
Вторичный миелофиброз — это всегда осложнение уже имеющегося серьезного заболевания (в некоторых случаях — онкологического) либо интоксикации вредными веществами. Миелофиброз развивается из-за вовлечения в патологический процесс красного костного мозга. Наиболее часто к такому осложнению приводят:
- Лейкемия;
- Лимфома;
- Любые виды онкологических болезней с метастазами в красный костный мозг;
- Инфекции, сопровождающиеся остеомиелитом;
- Туберкулез;
- Идиопатическая легочная гипертензия;
- Аутоиммунные болезни (системная красная волчанка, системный склероз);
- Острые и хронические отравления бензолом, соединениями тория;
- Воздействие рентгеновского и гамма-излучения.
Перечисленные состояния далеко не всегда приводят к развитию миелофиброза, однако повышают его вероятность по сравнению со здоровыми людьми.
Классификация

Миелофиброз на фоне остеомиелосклероза
Лечащие врачи пользуются клинической классификацией, отражающей стадии течения заболевания, в ней выделяются две фазы:
- Хроническая — начальная стадия миелолейкоза, на которой он выявляется у подавляющего большинства больных. Для нее характерно относительно легкое течение, прогрессирование зависит от изменений в анализе крови. Чем больше сохраняется нормальных (зрелых) форм эритроцитов и лейкоцитов, тем меньше болезнь проявляется неблагоприятными симптомами. При нарастании патологических изменений в картине крови в процесс вовлекаются печень и селезенка, значительно увеличиваясь в размерах. При неблагоприятном течении могут нарастать симптомы интоксикации.
- Бластная — далеко зашедшая форма болезни, наступает, как правило, при увеличении в крови количества патологически незрелых клеток от 20% и более. Характеризуется тяжелым течением и выраженными симптомами миелофиброза.
Кроме того, применяется гистологическая классификация миелофиброза, полезная врачам лабораторной диагностики при исследовании образцов красного костного мозга после биопсии. Выделяют также две стадии болезни, соотносимые с клинической классификацией:
- Пре-фиброзная фаза — в красном костном мозге наблюдается минимальный фиброз, преобладает ретикулиновая ткань.
- Фиброзная фаза — имеется выраженный фиброз, в котором наблюдаются не только ретикулиновые, но и коллагеновые волокна. Пункция при этой стадии часто бывает осложнена.
Симптомы и признаки

Возможный симптом заболевания — потливость по ночам
На ранней стадии развития болезни никаких признаков может не наблюдаться, человек чувствует только общее недомогание, слабость, может наступить незначительное снижение массы тела, потливость. Но с нарастанием изменений в клеточном составе крови появляются следующие наиболее распространенные симптомы:
- Повышение температуры тела, не связанное с инфекционным процессом;
- Периодически возникающие ночные поты и озноб;
- Резкая и беспричинная потеря веса;
- Боли в костях, суставах и мышцах, возникающие периодически на разных участках тела;
- Носовые, маточные кровотечения;
- Трудности с остановкой кровотечения после незначительных травм;
- Легко возникающие гематомы (синяки);
- Высыпания на коже и слизистых в виде мелких, склонных к слиянию темных точек и полос;
- Частые инфекции, длительно и тяжело протекающие;
- Боли и тяжесть в животе, особенно с правой стороны.
Ни один из перечисленных симптомов не является типичным только для миелофиброза, потому для точной диагностики лечащему врачу потребуются дополнительные исследования.
Диагностика

Заболевание протекает с лабораторными изменениями
Объем необходимых исследований определяется для каждого конкретного случая и может включать множество дополнительных пунктов, однако чаще всего для диагностики потребуются:
- Развернутый общий анализ крови с исследованием мазка;
- Биопсия красного костного мозга с последующим гистологическим исследованием;
- Биохимический анализ (определяется прямой и непрямой билирубин, аспартатаминотрансфераза, лактатдегидрогеназа, мочевина, креатинин и другие показатели);
- Миелограмма;
- Генетические исследования биоптата красного костного мозга для выявления мутаций;
- Определение HLA-генотипа (типирование);
- УЗИ органов брюшной полости и малого таза;
- Рентгенологическое исследование органов грудной клетки, при показаниях — других пораженных областей тела;
- Коагулограмма, определение иных показателей свертывающей системы крови (АЧТВ, МНО);
- Анализ на вирусные гепатиты В, С.
Лечение

Лечебная тактика напрямую зависит от клинической ситуации
В случаях, когда никакие симптомы не беспокоят больного, что бывает при незначительных изменениях в составе крови, рекомендуется выжидательная тактика. Врачи продолжают наблюдение за течением заболевания, в случаях, когда миелофиброз является следствием другой болезни, проводится ее лечение для нормализации показателей крови.
При появлении симптомов болезни у пациентов с благоприятными данными общего анализа крови и биопсии красного костного мозга назначается симптоматическая терапия, направленная на снижение интоксикации, стимулирование кроветворения.
Для пациентов с повышенным риском перехода болезни в неблагоприятную форму проводится поиск донора красного косного мозга при отсутствии противопоказаний к трансплантации. Пересадка донорского материала является наиболее радикальным и действенным методом лечения миелофиброза.

На ранней стадии могут применяться цитостатические препараты
В случаях, когда имеются значительные противопоказания к трансплантации, а также на ранних стадиях болезни может проводиться лекарственная терапия следующими препаратами:
- Низкие дозы цитостатиков (гидроксикарбамид, меркаптурин, бусульфан и другие);
- Альфа-интерферон подкожно;
- Эритропоэтин;
- Кортикостероиды (преднизолон, талидомид, леналидомид);
- Анаболические стероиды;
- Руксолитиниб.
При появлении выраженных сдвигов в анализе крови может быть показано переливание донорских компонентов — эритроцитарной и тромбоцитарной массы. В случаях выраженных разрывов селезенки проводится ее оперативное удаление.
Прогноз и профилактика заболевания

Картина костного мозга определяет прогноз заболевания
Прогноз течения заболевания напрямую зависит от вовлеченности красного костного мозга в патологический процесс, а также от показателей общего анализа крови. В случаях, когда основные показатели крови в норме или имеется незначительное снижение уровня гемоглобина, прогноз заболевания благоприятный. Чаще всего не происходит ухудшение состояния на протяжении 10-15 лет, кроме того болезнь может всю жизнь оставаться в бессимптомной форме, не требующей лечения.
Профилактика вторичного миелофиброза связана с ранней диагностикой и лечением болезней, осложнением которых она может явиться, в этом помогут:
- Своевременное прохождение медицинских осмотров, особенно лицам, имеющим вредные и опасные условия труда;
- Регулярная (раз в год) флюорография;
- Ежегодный профилактический общий анализ крови (для лиц пожилого возраста необходимо исследование раз в полгода).
Для профилактики первичного миелофиброза, как и для иных онкологических болезней, специальная профилактика отсутствует, но значительно снижает вероятность заболевания общеукрепляющие мероприятия для поддержки иммунной системы (правильное питание, физические нагрузки, профилактика стрессов).